Книга: Staphylococcus aureus induzierte Autophagie: Rolle der Atg1-Homologe Ulk1, Ulk2 und Ulk3 in der S. aureus vermittelten Autophagie (German Edition)

Staphylococcus aureus ist dazu in der Lage, nicht-professionelle Phagozyten wie Epithelzellen, Endothelzellen und Osteoblasten zu infizieren. Wildtyp agr S. aureus Stamme nutzen das Autophagosom als protektive Nische, um intrazellular zu replizieren und verursachen schlie?lich den Tod der Wirtszelle. S. aureus Stamme, die uber kein intaktes agr-Genregulationssystem verfugen, werden uber den phagolysosomalen Weg eliminiert. In der Hefe ist Atg1 ein essentieller Regulator der Autophagie. Daher werden in der vorliegenden Arbeit die Rollen der Atg1-Saugetierhomologe Ulk1, Ulk2 und Ulk3 in der S. aureus vermittelten Autophagie analysiert. Zellen, in denen die Expression von Ulk1 inhibiert ist, zeigen keine Storung der Autophagieinduktion. Vielmehr kommt es zu einer Anreicherung autophagosomaler Kompartimente, die jedoch Defekte in der Maturation aufweisen. Dies resultiert in einer deutlich erhohten intrazellularen Replikation und Toxizitat agr-defizienter S. aureus Stamme. In einem weiteren Ansatz wird uberpruft, ob die intrazellulare Expression eines scFv Antikorpers Wirtszellen vor dem Zelltod durch S. aureus Infektion schutzen kann.